Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经细胞保护作用

近年来，乙酰A2A蛋白（A 2A R）在败血症人脑挫伤中都的起着越来越受到注意。分析声称，A2AR 敲除（KO）可以除此以外减缓局部上皮细胞内反应并改善急性败血症人脑挫伤。然而，也有分析挖掘出A2AR K除此以外强化了慢性人脑洗涤不足引发的局部上皮细胞内反应并加重了败血症人脑干挫伤。因此，慢性人脑洗涤不足引发的败血症人脑干病变的病理前提以及对于挫伤的起着仍不清楚。因此，还需要全面分析以辩解A2AR在抑制上皮细胞内反应和慢性缺血减缓的人脑干挫伤中都的起着。在这项分析中都，创作者通过双侧颈总动脉狭小 (BCAS) 慢性人脑洗涤不足减缓的人脑干病变激素模型，分析了A2AR对小增生细胞内/白血球极化的直接影响。此外，通过自体衍生细胞内（BMDCs）复制分组织起来都是由激素，以分析A2AR在人脑洗涤不足后自体源性小增生细胞内/白血球极化中都的起着。此外，还进行了体外细胞内系分析，以验证A2AR对白血球极化的直接影响并探讨相关分子会前提。

分析结果

1、A2AR缺失直接影响BCAS激素M1和M2标记物的强调

通过在A2AR KO的激素和WT的激素中都减缓慢性人脑洗涤不足，后来合3、7、14 和 28 天后等时间点免疫荧光染色以测算小增生细胞内M1和M2；也。BCAS后脊髓中都的神经增生被应答，Iba1阳性细胞内增高（绘出1A）。实为切除术分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组脊髓中都 M1 标记的标志性免疫荧光染像，包括减缓型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D所示。粗略估计分析声称，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）大多增高，而实为切除术分组的IODs保有连续性（绘出 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下滑，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d过后上升时，大多高于WT分组。然而，与 WT激素的改变相比较，BCAS后KO激素的 CD16/32 IOD增高得来得除此以外（绘出 1D）。 总之，这些挖掘出声称BCAS 后A2AR KO激素脊髓的iNOs和 CD16/32 强调强化。实为切除术分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无发生变化，而BCAS后WT和KO分组大多增高。这些结果声称，BCAS后A2AR KO激素中都M2；也 Arg-1 和 CD206强调受损。 绘出1 A 2AR R的敲除强化了慢性人脑洗涤不足激素脊髓中都iNOs和CD16/32的强调

2、A2AR抑制白血球极化及其细胞内因子强调

为了检测A2AR应答是否可以将白血球从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261检视 RAW264.7白血球，并在较低和诱发必需下培育出细胞内。绘出 2A实示了白血球中都 iNOs 免疫染色的标志性结果. 粗略估计分析声称，在培育出后 6、12 和 24 不间断，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（绘出 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在培育出后2和6 h比对照分组降较低，但在培育出后12和24 h除此以外增高（绘出 2D）。用 SCH58261 检视，Arg-1 的平大多值在培育出后 2 不间断和 6 不间断增高，并在培育出后 12 和 24 不间断除此以外降较低（绘出 2D）。总之，这些挖掘出声称 iNOs 的强调被大幅提高，而 Arg-1 的强调被 CGS21680 下调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 检视后白血球中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋人脑干质强调。粗略估计结果实示，对照分组炎性细胞内因子TNF-α和IL-1β的蛋人脑干水平随着培育出时间的延长而上升时，CGS21680或SCH58261检视分别减缓或强化了上升时趋势（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261抑制白血球iNOs和Arg-1 的强调

3、PPARγ-P65 轴投身于了较低和诱发必需下的白血球极化

通过蛋人脑干质；还有，挖掘出对照分组在较低糖和诱发培育出后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋人脑干强调增高（绘出 3A、B )。在 CGS21680 检视后，PPARγ 的蛋人脑干质水平仅在培育出后 12 不间断增高。相比较之下，SCH58261 的检视导致 PPARγ 在所有时间点的强调降较低。类似地，CGS21680 在培育出后 12 不间断和 24 不间断增高 P65 的强调，并在培育出后6和12不间断通过 SCH58261 全面增高（绘出 3C）。RT-PCR 结果实示，在 CGS21680 或 SCH58261 检视的白血球中都，PPARγ 的 mRNA 强调与蛋人脑干质一致。 总之，这些结果声称 PPARγ-P65 信号途径投身于了 A 2AR 抑制白血球在较低糖和诱发必需下的极化过程，而 P65 和 p-P65 的来得详细起着仍确实全面阐明。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的强调在较低和诱发必需下培育出的白血球中都发生了改变

综上所述，该文章挖掘出了在人脑较低洗涤减缓的人脑干挫伤中都，自体举例细胞内中都的A 2AR信号通过PPARγ-P65 途径减缓白血球 M2 极化并增高抗炎因子 IL-10的强调，阐明了其神经保护起着，为整合神经保护解决方案发放了整合小分子会。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译创作者: 原代真人版 (Brainnews词曲团队) 校审: Simon (Brainnews出版社)点击上方名片注意我们

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