JNNP：VEXAS性疾病与急性CIDP的关系（一则病例报道）

2021年1翌年，一名74岁的男子因四天肢体的不止而经常出现严重躯干无力。他的病史包括2016年的肺栓塞和2019年诊断的骨髓内膜极度症候群（MDS）伴多系发育不良，根据修订的国际预后评级系统分类，其风险评级较低。起初的脑学体检说明了对称的后端和后端脚掌轻瘫，间歇适度脚掌后端好像增大和弥漫适度无折射。运动所试验说明了三角肌和肱二头肌缺损为MRC 3/5级，第一背侧骨间缺损为2/5级。在下肢，腰大肌和股四头肌躯干试验评级为3/5级。

脑传递信息研究（NCS）说明了上部尺脑、正中的脑、肌腱脑和腓总脑的后端运动所大肠延至，复合运动所动作电位（CMAP）持续时间延至。肩膀两侧尺脑均依赖于传递信息阻滞。所有脚掌的F波大肠延至，运动所传递信息速度提低。针头肌电图说明了，在一些躯干拉伸电位有效地急适度弥漫适度和经常适度躯干失脑支配。脑组织（CSF）说明了白受体计数器较低，受体质总体较低。实验室体检说明了双受体下降病征：血红受体为8 g/dL（13-16 g/dL），间歇适度大受体内膜，淋巴受体为56 g/L（150-400 g/L）。C反其所受体在34 mg/L时增大（下限<5 mg/L）。病毒学和免疫学筛查均为阴适度。骨髓体检排除了MDS的急适度转化。

病患者的病理病征状、脑生理学体检和脑组织体检符合格林-波尔症候群（GBS）。他放弃0.4 g/kg/d的IVIg病人5天，并在6天内完全缓解老是征状。三个翌年后，由于病征状患，他最后入院。他很快就卧床不起，既有老是变允许量表（ONLS）评级为9分（上肢=3+下肢=6）。病理体检说明了脚掌严重瘫痪和好像病征状。此外，还检视到上部存留叶的耳廓软骨噬。他还有声音嘶哑、鼻炎、轻度关节疼痛和肥大7公斤。病患者完成了一次原先的NCS，但仍有效地脱拉伸适度多脑根老是，与第一次评估相比，CMAP振幅提低（图1B）。脑组织分析最后说明了受体质总体略有增大（0.65 g/L）。

右侧腓浅脑的脑活检说明了脱拉伸过程，拉伸薄，雪旺受体向心内膜，径向突丢失（图1C）。根据最原先的EAN-PNS标准化（欧洲老是学学会-周围脑学会）诊断急适度发作的慢适度噬病征适度脱拉伸适度多脑根老是（CIDP）。然后，他放弃了5天的IVIg病人，并引入了1 mg/kg的低剂量。六周后，部分病理病征状得到改善，ONLS评级为4（1+3）。4个翌年后，病理反其所最后保持，病患者能够在并未任何帮助的情况下来回（ONLS=2，1+1）。一名患上MDS的70岁男子遭遇上部软骨噬，引起了对空泡、E1酶、X连锁式、自身噬病征、不以为然体受体基因型（VEXAS）症候群。原先体检骨髓，在早幼粒受体中的检视到受体核空泡（图1D）。Sanger测序说明了泛素激活酶1（UBA1）体受体基因型（c.121A>c，等位基因电荷为50%），属实VEXAS症候群具有Beck等人所阐述的确切原始基因型。

（A） 存留耳垂的上部耳软骨噬。（B） 有效地脱拉伸过程（对染色）的腓浅脑活检横切面的成像镜检视：大径向突缺失，拉伸太薄（箭头），有时有向心内膜的雪旺受体（C） 成像骨髓涂片说明了VEXAS基因型病患者的早幼粒受体中的的受体核空泡（箭头）。（D） 病理患期间的运动所脑传递信息研究。以注有说明了有效地CIDP的极度值，如后端运动所大肠延至、复合运动所动作电位持续时间延至、传递信息阻滞、F波大肠延至和运动所传递信息速度提低。

VEXAS症候群是一种原先阐述的晚发适度噬病征症候群，其特适度是UBA1中的影响蛋氨酸-41的体受体基因型。 该基因型导致髓样受体的受体泛素化活适度提低和系统适度噬病征。其发病率仍有待未确定，但已有数百例报告，距离起初阐述不到一年。 VEXAS症候群的完整环境因素尚未更进一步阐述。在起初的表头1中的报告的病理发挥包括发热（92%）、软骨噬（64%）、皮肤病，如中的适度粒受体适度皮肤病和皮肤血管噬（88%）、肺伴生（72%）和血栓形成（44%）。大多数病患者有儿科极度：大受体增多病征、贫血、淋巴受体下降病征和MDS。早幼粒受体中的依赖于液泡是一个极其重要的生物学特适度，确实引起对该疾病的不以为然。目前的病患者发挥为急适度CIDP，具有脑外发挥，导致诊断为VEXAS症候群。然而，这两种疾病的同时发病、已知的VEXAS病理基因型以及这两种疾病的罕见适度都憎恶背书非随机区别。据我们所知，这将是该理事会的第一个案例。关于我们的病患者，值得注意的是，鉴于病征状经常出现后仅10天就经常出现相比的脱拉伸极度，起初的NCS查看急适度发作的CIDP而不是GBS。

关于VEXAS症候群病患者脑系统再加的引述在文献中的仅仅很少。虽然在第一个表头中的并未病例报告，1最近的葡萄牙病例系列共有12名病患者，阐述了VEXAS的原先特适度，其中的包括两名周围脑再加的病患者5：一名78岁成人患上径向索适度多发适度老是，一名76岁成人患上肩膀不止。日本国14名病患者的病例系列4也阐述了一例病症。这些检视结果从未表明，VEXAS病患者的脑系统发挥具有显著的普遍适度。VEXAS症候群的鉴别至关重要，因为其预后严重，据引述总死亡率为40%。1抗噬病人可能导致病情缓解，但该疾病往往变得难以治愈。未确定VEXAS症候群最佳抗噬病人的数据仅仅有限。

总之，本病例说明急适度病症CIDP是VEXAS症候群的潜在发挥。然而，需要进一步的研究来更好地了解VEXAS症候群病患者的确切病理环境因素和可能的脑区别。对于间歇适度非典型脑外病征状的CIDP病患者，特别是在是40岁以上有儿科和全身噬病征发挥的成人，其所发表意见VEXAS基因型的研究。

Tao L, Dai Y, Shang Z, et al Atrial cardiopathy and non-stenotic intracranial complicated atherosclerotic plaque in patients with embolic stroke of undetermined sourceJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 06 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-327517