Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉高强度进展

甲状腺紧迫芝转换激酶2(ACE2)将甲状腺紧迫芝II裂解为甲状腺紧迫芝-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）受到感染的糖蛋白质。AMP激活蛋白质激激酶(AMPK)的磷酸本土化进一步提高了ACE2的安全性。甲状腺免疫细胞里面ACE2的这种转译后结构上形式是引起食管高强度（PH）保护性性状的原因。癌蛋白质MDM2是一种E3多聚，可泛芝本土化其底物以使其甲醛。

在这项深入研究里面，深入研究其他部门深入调查了MDM2是否是能通过ACE2的泛芝本土化作准备ACE2的转译后结构上，以及AMPK和MDM2的串扰是否是作准备调节PH的发病反应机理。

应用于生物信息学分析来深入研究泛芝本土化ACE2的E3多聚。在培养的免疫细胞、小鼠框架和特发性食管高强度病患来源的样本里面深入研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸本土化和泛芝本土化的调控。

MDM2和ACE2在病患来源的肺脏其组织里面的表达显露来准确度

深入研究结果显示，在特发性食管高强度病患来源的肺脏其组织和食管腹腔细胞以及抗性PH的小鼠框架里面，MDM2的表达显露来准确度增加，ACE2的表达显露来准确度减小。

抑制MDM2缓解了PH小鼠框架的食管高强度

在C57BL/6小鼠里面，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L小鼠（S680肽链去磷酸本土化）表现显露PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788肽链去泛芝本土化）的甲状腺表达显露来再加实验性PH。而且，在免疫细胞酪氨酸AMPKα2蛋白质质敲除的小鼠里面过表达显露来ACE2-K788R再加PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788肽链上的不恰当转译后结构上（磷酸本土化和泛芝本土化）与食管高强度和实验性PH的发病反应机理有关。因此，重新组建干涉肺脏免疫细胞的AMPK和MDM2可能在PH外科手术里面具有一定。

原始显露处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204