Nature：长效抗HIV口服可能会问世，一次注射能维持长达24周

口服防逆转录病物是现阶段普遍应用于的HIV病患方式也。然而，许多经常性服药的病症由于多重耐药性的激发，随之而来病患的重重困境。除此之外，若病症没有经常性坚定不移每日口服病患，会造成病症耐药性，HIV传播导致新染病等一系列波动。值得注意，美国吉利德科学该公司(Gilead Sciences)尝试共同开发显现出一种新型长效防逆转录HIV的催化反应口服，为更为严重的HIV病症获取亟需的病患必需，并且可以很好地提升病患依从性，一次静脉注射，可能维持漫长24周。

2020年7月1日，吉利德科学该公司Stephen R. Yant领军的共同开发的团队在Nature在线发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究成果论文，定为了较强严重破坏HIV核糖体受体的催化反应药剂GS-6207的诊断前及初步诊断试验结果，并且由于其防HIV效果总体，体内肝功能低以及皮射手部释放动力学加速，可以作为理想的经常性病患必需。

这种催化反应物质显露显现出了防爱滋病的意志力和加速、持续释放的特征，可在细胞内保持24周的活性。这一特征暗示其可以沦为防爱滋病的长效药剂，并随之减缓病症的给药频率。一旦药剂上市，可能极大更高病患依从性。

该药剂与传统的逆转录酶抑口服、受体酶抑口服、导入酶抑口服等相同，GS-6207主要通过靶向核糖体受体发挥起着，属于全新抗癌药物和机制的药剂。

由于HIV核糖体受体p24(CA)对HIV的脱氧核糖核酸起着关键起着而常常被认为是病患的关键抗癌药物之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚受体体(HIV-1关键性的结构受体)之中强调，为HIV体组装所需的受体相互起着获取关键性的结构根基。因此，核糖体受体的正常多肽及其完整度，是HIV很难透过后续侵染等一系列活动的根基。一旦HIV侵染一个新的细胞后，完整的核糖体受体开始发挥起着，使HIV与受体的波动分子起着，开启逆转录与前HIV体DNA导入的过程。

通过与爱滋病的核糖体受体结合体，GS-6207可以干扰核糖体受体介导的受体间相互起着，从而干扰HIV的脱氧核糖核酸。此外，GS-6207还被内部设计较强可以高效发挥药效、在细胞内清除速率较慢、在皮射手部释放加速等特征。

在试验之中，GS-6207表现显现出了针对HIV-1所有亚型的防HIV活性，并很难和已有的防逆转录病物协同起着，同时并没有显露显现出接合防药性。在后续的一期诊断试验之中，针对32名受美感HIV-1但尚不曾病患的参与者，一次性皮射GS-6207可以在9天后总体减缓血液之中的HIV载生产量（但并不曾清除）。这暗示GS-6207较强防爱滋病的单单，并沦为除此以外病患方案理想补充的意志力。

此外，GS-6207还在试验之中结果显示显现出了可以在细胞内长效依赖于的意志力。在一项针对40名卫生参与者的随机、双盲、低血糖相比较试验之中，GS-6207结果显示显现出了加速、持续释放的特征，并可以在细胞内保持24周的活性。这一特征暗示GS-6207可以沦为一款长效药剂，并随之减缓病症的给药频率。

研究成果选用一项随机剂生产量的诊断研究成果，选用双盲法和低血糖相比较法，向40位卫生人会给予30-450mg 剂生产量的GS-6207(32人受试，8人低血糖)(绘显现出2a)。GS-6207除了造成静脉注射手部轻微瘙痒外没有明显副起着。GS-6207的药代动力学曲面结果显示其加速、持续的药剂释放起着，之中位表观终端的氙(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的也就是说剂生产量静脉注射GS-6207于HIV-1染病不曾病患过的病症体内(32人受试，8人低血糖)。药剂的浓度时间曲面与绘显现出3a趋势基本一致(绘显现出2b)。到第九天，一次性皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血液HIV-1 RNA转变成的较大下降生产量(取log10)分别减缓1.35、1.79、1.76、2.20(绘显现出2c)。

现阶段爱滋病的病患主要选用多种防逆转录HIV组合的“鸡尾酒疗法”，并大都必需坚定不移每日给药。这种病患工具一般来说必需坚定不移每日给药，一旦之暂停，HIV便有“再一”的可能。对于经常性服药的病症来说，还较强激发防药性从而削弱治果的风险。GS-6207所具备的特征，使其愿景将会沦为很难病患爱滋病的长效药剂，更高治率，并弥补除此以外病患方案的这些不足。

研究成果技术人员指显现出，GS-6207也可以沦为预防风险群体染病爱滋病的候选药剂。不过，这一点仍需在不曾来研究成果之中开展全面性试验来验证。

原始显现出处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.