Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运促进p53副产物驱动宫颈癌发生

与其他肿瘤症或恶性疾病肺肿瘤原因各有不同，宫颈肿瘤变是由高危同型人状瘤HIV（HPV）持续感染引来的。在15种致肿瘤的HPV亚同型之中，包含HPV16及HPV18在内的高危同型HPV亚同型，与约70％的宫颈肿瘤息息相关。尽管以外有效性的病人及抗生素病人使得宫颈肿瘤的肺肿瘤率及死亡率逐步下降，但是这些方法有并不能治愈已患宫颈肿瘤的症状。此外，现有病人选择，如手术、放射治疗及化疗等，对于晚期或乳头状宫颈肿瘤症状的病人仍严格控制。因此，针对其致病组态制合于相应的靶向病人方法有迫在眉睫。高危同型HPV的致肿瘤转化是由HIV的E6及E7基因序列序列激活的，E6肿瘤酶可以通过分解p53促进宫颈肿瘤的时有发生发展。在该深入研究之中，深入研究技术人员发现，在宫颈肿瘤的发展反复之中，HPV激活的HP1γ（人类异丝氨酸酶1γ）的核反应水路能够通过UBE2L3激活的p53多聚脯氨酸化来降低p53的准确性。通常完全，HP1在异丝氨酸的构成及核反应内磷酸化之中起着至关重要的依赖性。然而免疫染色结果显示，在HPV激活的宫颈肿瘤之中，大多数的HP1γ合于位于巨噬细胞质之中。深入研究技术人员发现，HPV的E6酶能够通过HP1γ的NES序列与exportin-1相互依赖性进而驱使HP1γ的异常核反应水路。HP1γ的NES序列突变导致HP1γ在核反应内逗留并抑制依赖性宫颈肿瘤巨噬细胞的繁殖及的产生。全面深入研究发现，HP1γ可以这样一来抑制依赖性UBE2L3理解，而该基因序列能够特别设计宫颈肿瘤之中E6激活的p53酶酶体途径分解反复。 过理解HP1γ能够降到UBE2L3的理解并抑制依赖性UBE2L3依赖性的p53分解反复，从而促进宫颈肿瘤巨噬细胞衰老。综上，深入研究技术人员提出了一种可靠的策略，即可以通过阻断HP1γ的核反应水路来抑制依赖性宫颈肿瘤之中p53的分解反复。类似应是：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation